Higado

Cirrosis
Es un proceso difuso caracterizado por fibrosis y la conversion de la arquitectura hepatica normal en nodulos estructuralmente anormales.




Las tres caracteristicas principales son:

• Septos fibrosos en puentes en forma de bandas finas o cicatrices amplias alrededor de los multiples lobulos adyacentes.
• Nodulos parenquimatosos que varian de un tamaño muy pequeño a grande rodeados de bandas fibroticas.
• Disrupcion de toda la arquitectura del higado

Causas principales:

• Consumo excesivo de alcohol
• Infecciones cronicas
• Hepatitis autoinmunitaria
• Enfermedad biliar
• Sobrecarga de hierro

Patogenia:
Los principales mecanismos que se combinan para crear la cirrosis son la muerte hepatocelular, la regeneracion, la fibrosis progresiva y los cambios vasculares.

En la cirrosis el colageno de tipo I y III y otros componentes de la MEC se depositan en el espacio de Disse. En la fibrosis avanzada y la cirrosis las bandas fibrosas separan los nodulos de hepatocitos en todo el higado. Los cambios vasculares que consisten en la perdida de las fenestraciones de las celulas endoteliales sinusoidales y el desarrollo de derivaciones vasculares de la vena porta - vena hepatica y arteria hepatica - vena porta contribuyen a los defectos de la funcion hepatica. El deposito de colageno convierte los sinusoides con canales con canales endoteliales fenestrados, que permiten el intercambio libre de solutos entre el plasma y los hepatocitos en canales vasculares de flujo rapido y mayor presion sin este intercambio de solutos.

Estos cambios funcionales se agravan por la perdida de las microvellosidades de la superficie del hepatocito, lo que reduce la capacidad de transporte de las celula.

La principal fuente de exceso de colageno en la cirrosis son las celulas estrelladas perisinusoidales (celulas de Ito) que estan en el espacio de Disse. Normalmente funcionan como celulas de almacenamiento para la vitamina A y la grasa, durante el desarrollo de la fobrosis pueden quedar activadas y transformarse en celulas de tipo miofibroblasto, que expresan la alfa-actina del musculo liso y la proteina acida fibrilar glial. Los estimulos para la activacion de las celulas estrelladas y la produccion de colageno incluyen las especies reactivas de oxigeno, los factores de crecimiento y las citocinas como el factor de necrosis tumoral, la IL-1 y las linfotoxinas, que pueden estar producidas por los hepatocitos dañados o por las celulas de Kupffer estimuladas y las celulas endoteliales sinusoidales. Las celulas estrelladas activadas producen factores de crecimiento, citocinas y quimiocinas que producen aun mas proliferacion y sintesis de colageno.

Todas las formas de cirrosis pueden ser clinicamente silentes. Cuando se vuelven sintomaticas, producen manifestaciones inespecificas: anorexia, perdida de peso, debilidad y, en la enfermedad avanzada , un claro debilitamiento. La progresion o la mejoria de la cirrosis depende en gran medida de la actividad de la enfermedad responsable de esta.

El mecanismo final de la muerte en la mayor parte de los individuos con cirrosis es:

• Una insuficiencia hepatica progresiva.
• Una complicacion relacionada con la hipertension portal.
• El desarrollo de un carcinoma hepatocelular.